Отравление противотуберкулезным препаратом Изониазидом

Лекарственный противотуберкулезный препарат Изониазид находит широкое применение как терапевтическое средство первого ряда, а также в качестве профилактического инструмента по предотвращению заражения туберкулезом взрослых и детей с вирусом иммунодефицита человека и лиц, контактирующих с больными.

В каких случаях находит применение?

Существуют достаточно ограниченные показания для применения изониазида. Своё непосредственное применение изониазид находит в комплексной терапии туберкулезных поражений внутренних органов.

Среди них наиболее чувствительны к данному виду терапии:

  • открытые и активные формы туберкулёзной инфекции;
  • туберкулёзный менингит и арахноидит;
  • легочные кавернозные формы;
  • поражения почек и мочевыделительной системы;
  • инфицирование костной ткани.

При снижении чувствительности к препарату могут формироваться комбинированные схемы лечения, при которых в качестве дополнительного препарата могут использоваться:

  • сульфаниламидная группа препаратов;
  • антибиотики широкого спектра действия;
  • фторхинолоновая группа.
  • Профилактический приём изониазида назначается при:
  • контакте людей с больными при открытой форме туберкулёза легких;
  • скрытых формах инфицирования;
  • показаниях на основе рентгенологических снимков лёгких;
  • у пожилых и ослабленных лиц с положительной туберкулиновой реакцией;
  • положительных пробах Манту у детей в раннем возрасте.

Какой вид имеет рецепт на Изониазид?

Изониазид является очень токсичным препаратом, который, как писалось ранее, смертелен для собак. Именно по причине его токсичности средство выпускается по рецепту врача-фтизиатра. Рецепт на препарата выглядит таким образом:

  • Rp.: Tab. Isoniazidi 0.3 N 50
  • D.S. По 1 таблетке 3 раза в день после еды.
  • Rp.: Sol. Isoniazidi 10,0%-5ml.
  • D.t.d. in amp.
  • S. Внутримышечно по 0,010г на кг/массы тела в сутки на протяжении 4 месяцев.

Для чего покупают Изониазид? Некоторые люди покупают это средство не только для устранения прямой опасно-серьезной проблемы со здоровьем, но и для других целей – для собак. Хотя человеку, не будучи туберкулезно-заразным, придется проделать нелегкий путь для приобретения этого токсически-антиинфекционного средства на основе изониазида. Известно, что собаки имеют запредельно-повышенную чувствительность к препарату, и нормальная человеческая лечебная доза может стать для них смертельной. Недоброжелатели обычно подсыпают лекарство в еду, чтобы вызвать смертельно-опасное отравление. Причин такому бессердечному и жестокому поступку множество, но самая частая – это умышленное сокращение количества уличных псов, которые могут проявить свою агрессивность к взрослым и детям. Также намеренное уничтожение представителей семейства псовых осуществляют недоброжелательные соседи по многим причинам (во по ночам, громкий лай из-за паркана, сосед не изъявляет желания надевать поводок и намордник при прогулке, и проч.). Если вы заметили, что ваша собака беспокойная, у нее судороги и течет много слюны из пасти – срочно принимайте экстренные меры и везите питомца к ветеринару. Вызвать рвоту и быстро мчаться к ветеринару стоит в течение 30 минут или часа после появления первых симптомов отравления у собаки. Но если любимец без сознания, то рвоту не вызывают из-за риска захлебывания.

Далее следует быть начеку, поскольку, если ваша собака съела токсически-отравленную антибиотиком приманку неслучайно, а из-за намеренного злого умысла, недоброжелатели будут повторять попытку отравления пса-питомца. Они будут думать-размышлять – чем отравить собаку кроме Изониазида?

При сильно тяжелом состоянии собаки следует дать ей противоядие еще до посещения ветеринара, так как животное может умереть прямо в дороге. Антидотом (или противоядием) в случае с Изониазидом является витамин В6.

ИЗОНИАЗИД

Фармакологическое действие

Противотуберкулезное средство I ряда. Оказывает бактерицидное действие. Изониазид активен в отношении вне- и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis, прежде всего в отношении активно делящихся. Точный механизм его действия неизвестен. Предполагается, что он связан с подавлением синтеза миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий.

Читайте также:  Гангрена нижних конечностей: причины, стадии и методики лечения

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. При приеме с пищей всасывание и биодоступность снижаются. Широко распределяется во всех тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы очень низкое (0-10%). Метаболизируется в печени. Выводится с мочой, небольшое количество – с калом.

Показания

Лечение всех форм активного туберкулеза, в т.ч. туберкулезного менингита (в составе комбинированной терапии).

Профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в близком контакте с больными туберкулезом; у лиц с положительной кожной реакцией (более 5 мм) на туберкулин и рентгенологическими данными, указывающими на непрогрессирующий туберкулез; у детей младше 4 лет с положительной реакцией на туберкулин (более 10 мм) и повышенным риском диссеминации.

Противопоказания

Эпилепсия, судорожные припадки и полиомиелит в анамнезе, нарушение функции печени и/или почек, атеросклероз.

Дозировка

Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и формы заболевания.

Внутрь взрослым и подросткам – по 300 мг 1 раз/сут или по 15 мг/кг/сут 2-3 раза в неделю (как определено схемой терапии), детям – 10-20 мг/кг 1 раз/сут или по 20-40 мг/кг 2-3 раза в неделю (как определено схемой терапии).

В/м взрослым и подросткам вводят по 5 мг/кг 1 раз/сут или по 15 мг/кг 2-3 раза/неделю, детям – по 10-20 мг/кг 1 раз/сут или по 20-40 мг/кг 2-3 раза в неделю.

Длительность лечения устанавливается индивидуально.

Внутрикавернозно вводят в суточной дозе 10-15 мг/кг. При ингаляциях – 5-10 мг/кг/сут в 1-2 приема.

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь и в/в введении составляет 300 мг.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение; редко – психоз, эйфория, нарушения сна, периферический неврит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, лекарственный гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боли в области сердца.

Со стороны эндокринной системы: очень редко – гинекомастия у мужчин, меноррагии у женщин.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

ИЗОНИАЗИД

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с рифампицином возрастает риск развития гепатотоксического действия (особенно у пациентов с нарушениями функции печени).

При одновременном применении с парацетамолом увеличивается риск развития гепатотоксического действия, т.к. изониазид индуцирует цитохром Р450, что приводит к увеличению содержания токсических метаболитов парацетамола.

При одновременном применении изониазида с карбамазепином или фенитоином метаболизм последних подавляется, что приводит к повышению их концентраций в плазме крови и усилению токсического действия.

Особые указания

Не рекомендуется применять изониазид в дозе более 10 мг/кг при тяжелых формах сердечно-легочной недостаточности и/или артериальной гипертензии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.

Во избежание быстрого развития устойчивости Mycobacterium tuberculosis изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

После инъекции пациенту необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1.5 ч.

Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (внутрь или в/м), или глутаминовую кислоту (внутрь), или тиамин (в/м).

Следует учитывать, что изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов. Степень ацетилирования детерминирована генетическими факторами.

В связи с неодинаковой степенью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче.

У пациентов, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид применяют в более высоких дозах.

Беременность и лактация

Возможно применение изониазида при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Изониазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при нарушении функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушении функции печени.

Описание препарата ИЗОНИАЗИД основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Инструкция по применению

Внутрь, или внутрикавернозно, или внутримышечно, или внутривенно, ингаляции. Точные дозы назначаются индивидуально. Принимать таблетки за полчаса до приема пищи. Или принимать после того, как с окончания приема пищи пройдет полчаса и более. При внутривенном введении пациент должен 1-1,5 часа не вставать с постели.

  • Внутрь взрослым и подросткам — по 300 мг 1 раз/сут или по 15 мг/кг/сут 2-3 раза в неделю (как определено схемой терапии), детям — 10-20 мг/кг 1 раз/сут или по 20-40 мг/кг 2-3 раза в неделю (как определено схемой терапии).
  • В/м взрослым и подросткам вводят по 5 мг/кг 1 раз/сут или по 15 мг/кг 2-3 раза/неделю, детям — по 10-20 мг/кг 1 раз/сут или по 20-40 мг/кг 2-3 раза в неделю.
  • Внутрикавернозно вводят в суточной дозе 10-15 мг/кг. При ингаляциях — 5-10 мг/кг/сут в 1-2 приема.
  • Для профилактики туберкулеза обычно назначают Изониазид в таблетках на протяжении 2 месяцев по 5-10 мг на 1 кг в день. В некоторых случаях с этой целью назначают медикамент в виде инъекций – не больше 300 мг один раз в день.

Длительность лечения устанавливается индивидуально. 

Побочные эффекты

Как и любое другое средство, лекарство Изониазид оказывает побочные действия, которые проходят после отмены препарата или снижения дозы:

  • аллергические реакции, в первую очередь, дерматиты (зуд, крапивница), ломота в суставах, гипертермия;
  • при внутреннем применении – тошнота, рвота, боли в эпигастрии, наиболее опасные – развитие токсической дистрофии печени и гепатита;
  • нейроинтоксикация – головная боль и головокружения, повышенная нервная возбудимость, нарушение сна, развиваются полиневриты, в том числе воспаление зрительного нерва;
  • побочные действия на сердечно-сосудистую систему — артериальная гипертензия, тахикардия, боль за грудиной ишемического характера;
  • в редких случаях – гормональный дисбаланс – развивается нарушение менструального цикла, гинекомастия;
  • при длительном лечении развивается резистентность к привычной дозе.

Лекарственное взаимодействие

Замедляет метаболизм фенитоина, карбамазепина, концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови и снижает эффективность аллопуринола, колхицина, сульфипиразона и лекарственных средств, блокирующих канальцевую концентрацию в крови кетоконазола и уменьшают абсорбцию эффективность пероральных контрацептивов, глипизида, толбутамида, теофиллина, толазомида, тиамина; усиливает побочные действия фенитоина; подавляет выведение триазолама; снижает содержание ионов цинка в крови, увеличивает его назначение с препаратами, обладающими нейротоксическим действием, может увеличить вероятность развития неврита зрительного нерва и периферических повышает риск развития психических расстройств.

Взаимодействие

При одновременном приеме с Парацетамолом, Рифампицином, Энфлураном может повышаться гепатотоксичность, что увеличивает риск развития гепатита. Особенно опасным является такое сочетание при наличии у пациента разных патологий печени. С другими веществами препарат против туберкулеза сочетается так:

  • голюкокортикостероиды снижают концентрацию препарата в крови, ускоряя метаболизм;
  • этанол ускоряет метаболизм, повышая токсическое влияние на печень противотуберкулезного средства;
  • Изониазид ухудшает выводимость Теофиллина, Фенитоина, Алфентанила, Этосуксимида, Карбамазепина, бензожиазепинов, антикоагулянтов непрямого действия, производных кумарина или индандиона, вследствие чего их концентрация в организме сильно повышается;
  • одновременный прием препарата с другими средствами против туберкулеза приводит к взаимному усилению их действий, такой же эффект дает средство для лечения алкогольной зависимости Дисульфирам;
  • медикамент от туберкулеза снижает концентрацию в плазме крови Кетоконазола, повышая количество вальпроевой кислоты;
  • при пероральном применении совместно со средствами против ацидоза уменьшается всасывание Изониазида;
  • Диазепам, Пиридоксин, Тиамин, глутаминовая кислота снижают нейротоксическое действие препарата.

Риск развития гепатоктоксичности значительно возрастает при одновременном приёме Рифампицина (особенно у лиц, страдающих различными заболеваниями печёночной системы). Аналогичный эффект наблюдается при лечении Парацетамолом, т.к. Изониазид способен индуцировать цитохром Р450, что способствует увеличению количества метаболитов, обладающих токсичностью.

Метаболизм Фенитоина и Карбамазепина замедляется из-за повышения их концентрации в плазме (дополнительно отмечается усиление токсического влияния). Всасывание действующего вещества замедляется при одновременном приёме антацидных средств (эффект усиливается при приёме алюминийсодержащих антацидов).

Читайте также:  Почечная ангиография – золотой стандарт обследования

Отмечается взаимное усиление действий других противотуберкулёзных медикаментов. Почечное выведение замедляется при одновременной терапии Изониазида и Стрептомицина. Изофлуран потенцирует гепатотоксичность. Выраженность побочных эффектов снижается при приёме Глутаминовой кислоты и Витамина В6. Обратный эффект наблюдается при лечении ингибиторами МАО.

Изониазид способен усиливать действие Теофиллина, антикоагулянтов непрямого действия, Этосуксимида, Карбамазепина, бензодиазепинов. Активное вещество снижает концентрацию Кетоконазола.

Взаимодействие

Гепатотоксичность Изониазида по инструкции повышает этанол, а его неблагоприятные центральные эффекты усиливают дисульфирам и циклосерин. При терапии медикаментом в сочетании с пиридоксином снижается опасность развития периферических невритов.

Антацидные лекарства снижают терапевтическое действие Изониазида, а глюкокортикостероиды уменьшают его активные концентрации в крови и способствуют ускорению метаболизма, происходящего в печени.

Из-за опасности усиления побочных действий Изониазид по инструкции назначают с осторожностью с потенциально нейро-, нефро- и гепатотоксичными лекарствами.

  • Совместное применение Изониазида с Парацетамолом усиливает токсическое воздействие обоих препаратов на печень и почки.
  • Этанол ускоряет метаболизм (превращение в организме) Изониазида и усиливает его токсическое влияние на печень.
  • Изониазид повышает концентрацию Теофиллина и Алфентанила при одновременном приеме.
  • Побочные эффекты Изониазида усиливают Дисульфирам и Циклосерин.
  • Изониазид повышает токсическое воздействие на печень Рифампицина.
  • Изониазид повышает концентрацию и усиливает токсическое действие Карбамазепина, Бензодиазепина, Теофиллина, производных Индандиона и Кумарина, Фенитоина.
  • Глюкокортикостероиды снижают в крови концентрацию Изониазида.
  • Изониазид снижает в крови концентрацию Кетоконазола.
  • Антациды (препараты, понижающие кислотность содержимого желудка) ухудшают всасывание и концентрацию Изониазида. В случае необходимости их применения принимать антациды следует спустя 1 час после применения Изониазида.
  • Изониазид при совместном применении с Энфлураном может усиливать токсическое воздействие на почки.

Изониазид необходимо с осторожностью назначать одновременно с препаратами, обладающими токсическим действием на почки и печень.

Патогенез

В основе патогенеза лежит нарушение биохимического цикла, при котором ингибируется действие фермента, который необходим для синтеза кислот в клеточной стенке микобактерий. Эти вещества ингибируют активность клетки микроорганизма, или полностью ее убивают. При этом образуются токсические продукты жизнедеятельности микроорганизма, которые в комплексе с высокой дохой действующего вещества препарата образуют токсин, которые разрушает клетки организма. Если выведение нарушено, развивается острое отравление. При длительном накоплении токсинов внутри клеток и тканей отравление развивается постепенно, хронически.

Токсическое действие также достигается высокому уровню усвоения организмом. Препарат всасывается в течение 2 часов после приема, оказывается в сыворотке крови, разносится по организму и проникает во все клетки и ткани, оказывая отравляющее действие. Распределяется из расчета примерно 0,6 литров на килограмм массы тела. Продуктами распада являются изоникотиновая кислота и ацетилгидрозин, которые также оказывают токсическое воздействие на организм в больших дозах.

В основе токсического действия этих веществ лежит дефицит пиридоксина, который вызывается различными способами. В норме пиридоксин нейтрализует действие отравляющих веществ, способствует их выведению из организма.

[28], [29], [30], [31], [32], [33]

Особые указания

Не рекомендуется применять изониазид в дозе более 10 мг/кг при тяжелых формах сердечно-легочной недостаточности и/или артериальной гипертензии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.

Во избежание быстрого развития устойчивости Mycobacterium tuberculosis изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

После инъекции пациенту необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1.5 ч.

Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (внутрь или в/м), или глутаминовую кислоту (внутрь), или тиамин (в/м).

Следует учитывать, что изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов. Степень ацетилирования детерминирована генетическими факторами. В связи с неодинаковой степенью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. У пациентов, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид применяют в более высоких дозах.