Острый лимфобластный лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз – онкологическое заболевание крови, при котором поражаются незрелые лимфоциты. Со временем атипичные белые кровяные тельца вытесняют нормальные клетки, что приводит к серьезным изменениям в системе крови. В такой ситуации существенно ослабевает иммунная система, из-за чего больной становится подвержен инфекционным заболеваниям. Опасность данной злокачественной патологии состоит еще и в том, что она может давать метастазы.

Как и для чего выполняют пункцию костного мозга?

Чтобы получить материал для исследования, нужно проткнуть (пунктировать) кость там, где она находится близко к коже. В зависимости от возраста (а количество костного мозга в разных анатомических структурах изменяется со временем), это могут быть:

  • у детей младше 2 лет – пяточная или большеберцовая кость;
  • у детей старшего возраста – гребень подвздошной кости;
  • у взрослых – грудина или гребень подвздошной кости.

Игла для стернальной пункции

Прокол делают специальной иглой с ограничителем – иглой Кассирского.

Как и для чего выполняют пункцию костного мозга?

Она может выглядеть по-разному. Но суть в том, что ограничитель позволяет зафиксировать глубину прокола.

Методика

Пункцию ребенку обычно делают под общей анестезией, «наркозом». Взрослому – под местной. Обезболивающим «обкалывают» не только кожу, но и надкостницу, тем не менее момент непосредственной аспирации (всасывания) пунктата, довольно болезненный. Из полученного пунктата делают мазки для исследования под микроскопом и пробы для автоматического подсчета клеток.

Иногда полученный материал бывает неинформативен. Тогда (и при некоторых других показаниях) делается трепанобиопсия – метод, при котором специальной толстой иглой одним блоком забирают не только красный костный мозг, но и участок костного фрагмента над ним. Такую биопсию обычно делают в области гребня подвздошной кости.

Место прокола закрывается стерильной повязкой или пластырем. Боль может беспокоить и некоторое время после процедуры. Если нет противопоказаний, можно принять обезболивающие. Место прокола нельзя мочить в течение суток, соответственно, не рекомендуют принимать душ или ванну. Какого-то дополнительного ухода после пункции костного мозга не требуется.

Противопоказания

Процедура эта безопасна, единственное абсолютное противопоказание – тяжелые нарушения свертывающей системы крови, когда любая травма приводит к обширным гематомам. Относительные противопоказания (когда сравнивают возможную пользу и вред), это:

  • острый инфаркт миокарда;
  • декомпенсированная сердечнососудистая патология;
  • декомпенсированный сахарный диабет;
  • гнойные поражения кожи в области предполагаемой пункции.
Как и для чего выполняют пункцию костного мозга?

Возможные осложнения

  • кровотечение;
  • инфицирование;
  • аллергия – при непереносимости обезболивающих средств;
  • сквозной прокол грудины, перелом (если пункция выполняется из грудины).

Вероятность осложнений невелика – по данным Британского общества гематологов за время с 1995 по 2001 год на 54890 проведенных пункций пришлось 26 осложнений разной степени тяжести.

Читайте также:  Анализы крови при тромбоцитопенической пурпуре

Методы лечения в рамках клинических исследований

«Клиническое исследование» — это исследование, которое проводятся на людях для оценки тех методов лечения, которые не считаются стандартными. Исследования, проходящие в США, представлены на сайте , на котором существует база данных с поисковой системой, также на сайте есть информация о множестве международных исследований.

Клиническое исследование на человеке в США всегда представлено фазами:

  1. Фаза 1: Это исследование безопасности лекарственного препарата, чтобы убедиться, что его применения хорошо переносится.
  2. Фаза 2: Более крупное исследование для сравнительной оценки эффективности нового метода лечения со стандартным методом лечения.
  3. Фаза 3: Еще более крупное исследование для изучения влияния различных параметров (например дозы и способа применения препарата) и отслеживания побочных эффектов до вывода препарата на рынок.
  4. Фаза 4: Постмаркетинговое исследование – для получения дополнительной информации о рисках, преимуществах и оптимальном режиме применения препарата.

Неврологические расстройства

(обратите внимание – ссылки на английском языке – оригинальные исследования)

Диагноз Аллогенная Аутологичная
Аутизм Фаза 2Фаза 1
Церебральный паралич Фаза 2 Фаза 2Фаза 2Фаза 1Фаза 2
Потеря слуха (приобретенная сенсоневральная тугоухость) Фаза 2
Гипоксически-ишемическая энцефалопатия ( (HIE) Фаза 1
Повреждения спинного мозга НаблюдениеФаза 2

Аутоиммунные болезни

Диагноз Аллогенная Аутологичная
Боковой амиотрофический склероз (ALS) НаблюдениеФаза 1 Фаза 1
Болезнть Крона Фаза 2 плацентаФаза 3 ProchymalФаза 2 Athersys Фаза 3 ASTIC
Сахарный диабет 1 типа Фаза 2 Фаза 1
Реакция трансплантат против хозяина (GvHD) Фаза 3 Prochymal у детейФаза 3 Prochymal у взрослых
Одновременная трансплантация почек и стволовых клеток Фаза 2
Волчанка Фаза 1 review of trialsФаза 2
Рассеянный склероз Обзор исследованийФаза 1, news
Ревматоидный артрит Фаза 2 placenta
Системная склеродермия Фаза 1 НаблюдениеФаза 2 SCOTФаза 2 CD34+

Болезни сердечно-сосудистой системы

Диагноз Аллогенная Аутологичная
Врожденные пороки развития
Поддержка при различных операциях на открытом сердце Фаза 1
Синдром гипоплазии левых отделов сердца (HLHS) Фаза 1
Растущие протезы сосудов Фаза 1, story
Ишемия
Критическая ишемия конечностей Фаза 2 Фаза 2Фаза 2Фаза 3 BMAC
Компартмент-синдром (боевая травма) Фаза 1
Ишемический инсульт Фаза 2 placenta Фаза 3
Ишемическая болезнь сердца Meta-Analysis
Восстановление миокарда
Острый инфаркт миокарда НаблюдениеФаза 3 BAMI
Кардиомиопатия Наблюдение Фаза 1 Texas Heart 3

Генная терапия наследственных заболеваний

Обратите внимание, что в этом списке представлены только те методы генной терапии, в которых используются гемопоэтические стволовые клетки. Имеется множество других клинических исследований в области генной терапии, некоторые из них посвящены тем же самым заболеваниям, путь введения при этом может быть другой (внутримышечные инъекции, внутримозговые инъекции и другое)

Диагноз Аллогенная Аутологичная
Адренолейкодистрофия Фаза 2 bluebird bio
Хронические гранулематозы (сцепленные с Х-хромосомой) Фаза 1
Анемия Фанкони Фаза 1,news
ВИЧ Фаза 1 CalimmuneФаза 1 Hutch
Метахроматическая лейкодистрофия Фаза 1 Milan
Тяжелый комбинированный иммунидефицит Фаза 1 X-linked SCID BostonФаза 1 X-linked SCID St. JudeФаза 1 X-linked SCID ParisФаза 1 ADA-SCID UCLAФаза 1 ADA-SCID Duke
Серповидно-клеточная анемия planned trial
Талассемия НаблюдениеФаза 1 St. JudeФаза 1 MSKФаза 1 bluebird bio
Синдром Вискотта-Олдрича Фаза 1Фаза 1 Milan
Читайте также:  7 процедур для диагностики мантийноклеточной лимфомы

Ортопедия

Диагноз Аллогенная Аутологичная
Операции при альвеолярных расщелинах неба Gintuit FDA-одобрение (НЕ гемопоэтические стволовые клетки) publicationФаза 1
Протезирование хрящей коленного Cartistem KFDA-одобрение Фаза 2 IMPACT

Разное

Диагноз Аллогенная Аутологичная
Бронхолегочная дисплазия (BPD) Фаза 2 Pneumostem
Буллезный эпидермолиз публикация, наблюдение
ВИЧ, также известен под названием СПИД Фаза 1 HutchBerlin patient PubMed & NPR
Лизосомальные болезни накопления Внутриутробное переливание крови через пуповину

Диагностические исследования до пересадки

Операция наносит удар по всем системам организма. Человек должен быть подготовлен и обследован до начала проведения процедуры. Врачи назначают ряд инструментальных и лабораторных диагностик:

Диагностические исследования до пересадки
  • Биохимический и общий анализ крови показывают наличие воспалительных процессов и работоспособность внутренних органов.
  • Иммунологические тесты.
  • Гистология костного мозга.
  • Ультразвуковая диагностика органов брюшной полости.
  • Магнитно-резонансная, компьютерная и позитронно-эмиссионная томографии позволяют оценить состояние всех органов и систем, обнаружить метастазы.
  • Рентген грудной клетки.

Симптомы Острого лимфобластного лейкоза:

Различают два типа течения острого лимфобластного лейкоза: В-линейный и Т-линейный, в зависимости от типа клеток — лимфоидных предшественников.

Все лейкоциты в организме человека делятся на 2 типа — гранулоцитарные и агранулоцитарные (зернистые и незернистые), эти две группы, в свою очередь, подразделяются на эозинофилы, базофилы, нейтрофилы (гранулоцитарные), и лимфоциты (В- и Т-типа) и моноциты (агранулоцитарные). В процессе созревания и развития (дифференцировки) все клетки проходят несколько этапов, первым из которых является бластный этап (лимфобласты). Из-за поражения костного мозга опухолью, лимфоциты не успевают достаточно развиться для того, чтобы полноценно исполнять свои защитные функции. По большей части, при остром лимфобластном лейкозе поражаются В-лимфоциты (примерно в 85% случаев), отвечающие за образование антител в организме.

Клинические признаки острого лимфобластного лейкоза

  • Синдром интоксикации — слабость, лихорадка, недомогание, потеря веса. Лихорадка может быть связана и с наличием бактериальной, вирусной, грибковой или протозойной (реже) инфекцией, особенно у детей с нейтропенией (менее 1500 нейтрофилов в 1 мкл).
  • Гиперпластический синдром — увеличение всех групп периферических лимфоузлов. Инфильтрация печени и селезенки приводит к их увеличению, что может проявляться болями в животе. Могут появиться боль и ломота в костях из-за лейкемической инфильтрации надкостницы и суставной капсулы и опухолевого увеличения объема костного мозга. При этом на рентгенограммах можно обнаружить характерные для лейкемической инфильтрации изменения, особенно в трубчатых костях, возле крупных суставов.
  • Анемический синдром — бледность, слабость, тахикардия, кровоточивость слизистых полости рта, геморрагический синдром на коже, бледность. Слабость возникает в результате анемии и интоксикации.
  • Геморрагический синдром связан как с тромбоцитопенией, так и с внутрисосудистым тромбозом (особенно при гиперлейкоцитозе) и приводит к появлению петехий, экхимозов на коже и слизистых, кровоизлияниям, мелене, рвоте с кровью.
  • У мальчиков может обнаруживаться инициальное увеличение яичек ( 5-30% случаев первичного ОЛЛ). Это безболезненные, плотные, одно- или двусторонние инфильтраты. Особенно часто это бывает при гиперлейкоцитозе и Т-клеточном варианте ОЛЛ.
  • Дыхательные нарушения, связанные с увеличение лимфоузлов средостения, которые могут привести к дыхательной недостаточности. Этот признак характерен для Т-линейного ОЛЛ.
  • Могут появиться кровоизлияния в сетчатку глаза, отек зрительного нерва. При офтальмоскопии могут обнаруживаться лейкемические бляшки на глазном дне.
  • Из-за сильно сниженного иммунитета любое повреждение кожи является очагом инфекции, могут появиться паронихии, панариции, инфицированные укусы насекомых и следы инъекций.
Читайте также:  Миелодисплазия что это такое, причины развития и методы лечения

Достаточно редкими осложнениями могут являться поражения почек в результате инфильтрации (клинические проявления могут и отсутствовать) и выпотной перикардит из-за нарушения лимфооттока между эндокардом и эпикардом.

Диагностика острого лейкоза

Диагноз «острый лейкоз» доктор может заподозрить по изменениям в анализе крови, однако ключевым критерием является повышение в костном мозге бластных клеток.

Изменения в периферическом анализе крови

В большинстве случаев с острым лейкозом у пациентов развивается анемия с резким снижением уровня эритроцитов и гемоглобина. Также отмечается падение уровня тромбоцитов (восстанавливается в стадии ремиссии и вновь падает при обострении патологического процесса).

Что касается лейкоцитов, то может наблюдаться двоякая картина – как лейкопения, то есть снижение уровня лейкоцитов, так и лейкоцитоз, то есть повышение уровня этих клеток. Как правило, в крови присутствуют и патологические бластные клетки, однако в ряде случаев они могут отсутствовать, что не исключает лейкоза.

Лейкоз, при котором в крови фиксируется большое количество бластных клеток, носит название «лейкемический», а лейкоз с отсутствием бластных клеток называется «алейкемическим».

Изменения в красном костном мозге

Исследование красного костного мозга является самым главным критерием диагностики острого лейкоза.

Для заболевания характерна специфическая картина – увеличение уровня бластных клеток и угнетение образования эритроцитов.

Еще одной важной диагностической методикой является трепанобиопсия кости. Срезы костей направляют на биопсию, что в свою очередь позволяет выявить бластную гиперплазию красного костного мозга подтвердить заболевание.

Критерии диагностики острого лейкоза:

• 30% и более всех клеточных элементов красного костного мозга приходится на бласты

• Уровень эритрокариоцитов более 50%, бластов — не менее 30%

• При остром промиелоцитарном лейкозе отмечается появление в костном мозге специфических гипергранулярных атипичных промиелоцитов