Лечение серповидно-клеточной анемии

В группу заболеваний системы крови входит серповидноклеточная анемия. Это наследственная патология, которая характеризуется образованием аномального гемоглобина. Такое состояние становится причиной кислородной недостаточности тканей и тромбоза.

ОБНОВЛЕНИЯ

08 июня 2019, 16:18:59

Токсикозы при кишечных инфекциях

08 июня 2019, 16:10:24

Токсикозы при кишечных инфекциях

07 июня 2019, 22:59:05

Острый обструктивный ларингит (круп) у детей

09 мая 2019, 16:13:23

Заболеваемость

27 апреля 2019, 16:00:00

Амбулаторно-поликлиническое обслуживание населения

24 апреля 2019, 01:02:18

Недостаточность питания у детей раннего возраста

17 апреля 2019, 22:26:23

Желчно-каменная болезнь: лечение

17 апреля 2019, 22:21:37

Желчно-каменная болезнь: диагностика

17 апреля 2019, 22:07:42

Желчно-каменная болезнь: этиология и патогенез

17 апреля 2019, 22:06:28

Анатомия желчевыводящих путей

ПОДЕЛИТЬСЯ:

Клинические проявления серповидно-клеточной анемии

Анемия. Серповидный кризис – определяется как серповидность клеток крови. Определяет вазоокклюзивное заболевание с инфарктами костей, легких, почек, часто провоцируется  охлаждением и, что важно, инфекциями. Наиболее распространенные места боли включают поперечную область отдела спины, живот, бедро, колено, область груди, ребра и локти. Вовлечение суставов может быть симметричным. Может быть ассоциировано со вздутием живота. Может быть высокая температура тела. Иногда  сложно дифференцировать абдоминальную боль при серповидном кризисе от боли при острых хирургических состояниях брюшной полости. Может развиться приапизм.

Высокая температура тела бывает вследствие инфекций, особенно пневмонии и особенно у детей. При температуре 38 С следует применять антибиотики широкого спектра действия, до тех пор, пока определяется инфекция. Необходимо активное лечение при высокой температуре тела, поскольку инкапсулярные организмы (пневмококки и Haemophilus influenza) приводят к высокой смертности.

Повышенный билирубин вторичен, поскольку повышается количество разрушенных красных клеток крови. Распространенным является холелитиаз (75%).

Острый грудной синдром. Возникает у 40% пациентов с серповидно-клеточной анемией.  Характеризуется «плевральной» болью в груди, высокой температурой, гипоксией, кашлем, одышкой, сухими или мокрыми хрипами (или их комбинацией). Естественно наблюдается быстрое снижение Hbс повышением тромбоцитов и белых клеток крови. Является главной причиной смертности у пациентов с серповидно-клеточным заболеванием (15% смертность у взрослых). Образование инфильтратов на РГГК может появляться с опозданием. Необходимо дифференцировать от пневмонии.

Острый синдром селезенковой секвестрации является причиной падения гемоглобина до 3-6 г/дл. Может также присутствовать апластический кризис в ответ на парвовирус В19.

Серповидные черты. Пациенты могут иметь гематурию, проблемы с концентрированием мочи, очень редко серповидный кризис.

Микроскопическое исследование мазков крови показывает типично выраженные серповидные красные клетки крови.

Причины серповидно-клеточной анемии

В основе серповидно-клеточной анемии лежит генная мутация, обусловливающая синтез аномального гемоглобина S (HbS). Дефект структуры гемоглобина характеризуется заменой глутаминовой кислоты валином в ß-полипептидной цепи. Образующийся при этом гемоглобин S после потери присоединенного кислорода приобретает консистенцию высокополимерного геля и становится в 100 раз менее растворимым, чем нормальный гемоглобин А. В результате этого эритроциты, несущие деоксигемоглобин S, деформируются и приобретают характерную полулунную (серповидную) форму. Измененные эритроциты становятся ригидными, малопластичными, могут закупоривать капилляры, вызывая ишемию тканей, легко подвергаются аутогемолизу.

Наследование серповидно-клеточной анемии происходит по аутосомно-рецессивному типу. При этом, гетерозиготы наследуют дефектный ген серповидно-клеточной анемии от одного из родителей, поэтому, наряду с измененными эритроцитами и HbS, имеют в крови и нормальные эритроциты с HbА. У гетерозиготных носителей гена серповидно-клеточной анемии признаки заболевания возникают лишь в определенных условиях. Гомозиготы наследуют по одному дефектному гену от матери и от отца, поэтому в их крови присутствуют только серповидные эритроциты с гемоглобином S; заболевание развивается рано и протекает тяжело.

Читайте также:  Истинная полицитемия. Прогноз при истинной полицитемии

Таким образом, в зависимости от генотипа, в гематологии различают гетерозиготную (HbAS) и гомозиготную (HbSS, дрепаноцитоз) форму серповидно-клеточной анемии. К редко встречающимся вариантам заболевания относятся промежуточные формы серповидно-клеточной анемии. Обычно они развиваются у двойных гетерозигот, несущих один ген серповидно-клеточной анемии и другой дефектный ген — гемоглобина C (HbSC), серповидной β-плюс (HbS/β +) или β-0 (HbS/β0) талассемии.

Генетика

Тип наследования серповидноклеточной анемии – рецессивный. Рассмотреть его можно на примере: «AA Aa=Aa/AA». Здесь ген анемии – a, то есть рецессивный, который проявит себя полностью только при наличии второго такого же гена. Однако в представленном примере у полностью здорового родителя и носителя заболевания рождается ребенок с неполным обладанием вредоносным геном. Это случай гетерозиготного заболевания. Подробнее о нем можно узнать в разделе ниже.

При рецессивном типе наследования риск передачи заболевания не стопроцентный. Оно может передаться в приведенных ниже случаях.

  1. Оба родителя – обладатели генов aa (вероятность 100%).
  2. Один из родителей носитель генов aa, другой – Aa (вероятность гетерозиготной формы – 100%, гомозиготной – 75%).
  3. Оба родителя – носители генов Aa (вероятность гетерозиготной формы – 50%, гомозиготной – 25%, рождения здорового ребенка – 25%).
  4. Один из родителей обладает генотипом AA, другой Aa (гомозиготная форма невозможна, вероятность гетерозиготной – 25%).

Эти данные используются для прогнозирования передачи серповидноклеточной анемии от родителей к ребенку при планировании беременности. Единственный способ снижения риска болезни – найти другого партнера, не являющегося носителем гена.

Отличие доминантного типа наследования от рецессивного

Любое генетическое заболевание наследуется по двум типам. Доминантный характеризуется тем, что болезнь будет передаваться представителю каждого поколения вне зависимости от пола.

Даже если носителем гена является один из родителей, то 25 процентов потомков будет страдать от патологии.

Для рецессивного типа наследования характерно то, что генная мутация обнаруживается только у половины потомков при одном носителе. Если ген заболевания носит один из родителей, то симптомы могут проявиться через поколение.

Генетика утверждает, что рецессивное наследование проявляется чаще у мужчин. Девочки могут его наследовать от отца. От здоровых родителей возможно появление сына с рецессивным геном.

Клинические признаки заболевания

Клинические картина серповидноклеточной анемии зависит от следующих факторов:

  • возраста человека;
  • наличия в организме фетального гемоглобина;
  • условий проживания;
  • сопутствующей патологии;
  • климатических условий.

Выделяют 3 периода развития заболевания. Первый начинается с возраста от 6 месяцев до полугода. У таких детей симптомы выражены слабо. Второй период начинается в 3 года. Он продолжается до 10 лет. Затем следует третий период. При серповидноклеточной анемии симптомы возникают вследствие разрушения эритроцитов (гемолиза), тромбоза, гипоксии тканей, увеличения селезенки и нарушения микроциркуляции.

Наиболее частыми признаками являются:

  • боль в суставах;
  • припухлость;
  • боль в области груди, живота и спины;
  • желтушный оттенок кожи;
  • увеличение селезенки;
  • бледность кожи;
  • повышение температуры тела;
  • снижение остроты зрения;
  • гематурия;
  • образование язв на коже;
  • болезненные эрекции;
  • деформация костей и позвоночника;
  • затруднение движений в конечностях;
  • головная боль;
  • одышка;
  • головокружение.

Серповидноклеточная анемия начинается с поражения суставов. Чаще всего в процесс вовлекаются конечности. Наблюдаются отечность тканей и болезненность при пальпации. Для данной патологии характерно снижение общей сопротивляемости организма. Такие дети часто болеют. Наиболее ярко выражен гемолитический синдром. Разрушение эритроцитов проявляется бледностью и сухостью кожи. Она становится менее эластичной.

Читайте также:  Острый лимфобластный лейкоз: причины, симптомы, лечение

Больные предъявляют жалобы на слабость и быструю утомляемость.

Такие люди стараются вести малоподвижный образ жизни. К недостатку кислорода наиболее чувствительна нервная ткань. Гипоксия мозга проявляется головокружением. Возможна кратковременная потеря сознания. Дети отстают в физическом и умственном развитии. Причина — кислородная недостаточность тканей. В результате гемолиза в кровь выделяется билирубин.

Он придает коже желтоватый оттенок. Моча больных становится мутной. В ней может обнаруживаться кровь. При поражении артерий, кровоснабжающих сетчатку, нарушается зрение. Исходом могут стать отслоение оболочки глаза и слепота. При закупорке венечных артерий нарушается работа сердца. Развивается ИБС. При анемии костная ткань становится менее прочной. Это проявляется переломами и изменением формы конечностей.

Диагностика

Диагноз серповидноклеточная анемия устанавливается практически сразу же после рождения ребёнка. Если известно, что есть наследственный фактор, то такую диагностику можно провести на этапе беременности матери, используя биопсию.

Наличие заболевания серповидная клеточная анемия подтверждается только на основании анализа крови. В ней будут найдены однозначные признаки нормохромной анемии – крайне низкий гемоглобин (50 – 70 г/л), ретикулоцитоз, высокий лейкоцитоз, билирубин тоже будет выше нормы. Под микроскопом в крови обнаруживаются эритроциты неправильной, серповидной формы. Обязательно будут присутствовать тельца Жолли и кольца Кабо. Методом электрофореза выясняют количество гемоглобина в эритроците и принадлежность больного к группе гомозиготной или гетерозиготной. Иногда проводят пункцию костного мозга.

Диагностика

В дополнение к стандартным анализам для подтверждения диагноза проводят ещё и дифференциальную диагностику. Этим врачи исключают наличие заболевания рахитом, вирусным гепатитом А, туберкулёзом костей, ревматоидным артритом и др.

Осложнения

Длительное течение серповидной анемии чревато часто повторяющимися кризами, что вызывает осложнение тяжелого состояния у больных:

  1. Изменения в селезенке происходят из-за процессов замещения тканей органа на соединительную. При этом происходит уменьшение селезенки в размерах, ее сморщивание.
  2. Возникают нарушения в виде почечной недостаточности, воспаления легких и мозговых оболочек, сепсиса.
  3. Последствием болезни у женщин является склонность к выкидышам.
  4. Недостаток питания сердечной мышцы ведет к ишемии миокарда.
  5. Не обходится без развития холецистита, образования камней в желчном пузыре, что является следствием токсического действия билирубина в крови.

Осложнений при гомозиготной анемии избежать невозможно. Только постоянный контроль за состоянием крови, приведение его в норму позволят облегчить страдания больного.

Постоянное повторения гемолитических кризов, с хронической формой серповидноклеточной анемии, может повлечь патологии, которые приведут к отягощениям или смертельному исходу.

Это влечет деформацию иммунного состояния пациентов, и учащенными у них случаями сепсиса (общего заражения организма инфекцией), пневмонии и прочих заболеваний.

Итогом гемолитических кризов могут быть:

  • Самостоятельное прерывание беременности, роды раньше времени;
  • Импотенция;
  • Патологии почек, почечная недостаточность;
  • Сердечная недостаточность;
  • Ретинопатия;
  • Инсульты ишемического характера у детей;
  • Гипертензия легких;
  • Холецистит;
  • и другие.

Осложнений у болезни много, и все они представляют угрозу для жизни.

У младенцев и детей младшего дошкольного возраста серьезным осложнением серповидной клеточной анемии является инфекция. Серьезным потому что это может закончиться заражением крови.

Если забить тревогу вовремя, и своевременно начать лечение анемии антибиотиками, то угрозу для жизни ребенка можно отвести. Примерно по­сле достижения ребенком 5 лет опасность летального исхода значительно снижается (но, увы, не пропадает).

У взрослых в результате длительной закупорки капилляров лег­ких или почек может развиться легоч­ная или почечная недостаточность. Это может стать причиной ранней смерти.

Читайте также:  Первичный миелофиброз — клиническая картина, лечение

Закупорка капилляров мо­жет случиться и в легких, что может привести к дистресс-синдрому, который тоже часто заканчивается смертью.

Еще одно осложнение серповидноклеточной анемии – инсульт. Тоже смертельно опасен. Является не слишком частым симптомом болезни, зато поражает взрослых и детей.

Что касается способности выносить и родить ребенка, то женщины с серповидноклеточной анемией это могут. Но они нуждаются в постоянном контроле опытного гинеколога, поскольку болезнь значительно повышает вероятность выкидыша или преждевременных родов.

Кроме того, на организм женщины ложится дополнительная нагрузка, которая может стать тем критическим рубежом, после которого начнутся серьезные проблемы со здоровьем.

Осложнения серповидно клеточной болезни происходят на фоне недостатка питания костей и тканей. Основные последствия:

  • нарушение зрения;
  • учащенные респираторные заболевания;
  • нерегулярные менструации;
  • нарушения умственного и речевого развития;
  • инфекции;
  • острые боли в животе;
  • тахикардия;
  • постоянное увеличение селезенки.

Острые формы осложнений могут привести к смерти.

Симптоматика серповидноклеточной анемии

Заболевание формирует группу симптомов, которые врачи именуют серповидноклеточным кризисом. Боли ощущаются в области груди, живота, мышц, костей и так далее.

Болевые приступы повторяются с разной тяжестью и периодичностью, наблюдаются и периоды ремиссии. Характерно увеличение сердца, печени, разрушение тканей легких, возникновение шумов в сердце.

Появляются и другие симптомы:

  • ускоренное сердцебиение
  • одышка (даже в состоянии полного покоя)
  • слабость
  • хроническая усталость
  • пониженный иммунитет
  • увеличение температуры
  • восприимчивость к инфекциям

Также серповидноклеточная разновидность анемии способна сообщать о себе язвочками, которые образуются на ногах, в основном концентрируются вокруг лодыжек. У больного наблюдается бледность кожных покровов, развивается желтуха, возможны опухания суставов. Температура может держаться на уровне 37.8 или подниматься выше 40 градусов, каждый случай индивидуален.

Симптоматика серповидноклеточной анемии

Ребенок, страдающий этим заболеванием, в большинстве случаев плохо растет, половое созревание начинается позднее, чем у других детей (в первую очередь это касается мальчиков), но репродуктивная функция остается в сохранности.

В зрелом возрасте у таких пациентов узкие бедра и плечи, длинные ноги и руки, грудь бочкообразной формы, искривленная спина, неестественно вытянутый череп и другие внешние отклонения.

Заболевание может проявляться по-разному. У одних пациентов наблюдаются сильные и частые болевые приступы, у других – практически не выражены симптомы, отсутствуют боли.

Методы лечения

Терапия носит симптоматический характер и направлена на предупреждение развития осложнений. Она основана на проведении внутривенных инфузий, использовании антибиотиков и переливании крови. Применяются обезболивающие средства, а также препараты, препятствующие активному тромбообразованию. При выраженной одышке оправдана оксигенотерапия. К числу хирургических методов лечения заболевания относится спленэктомия – удаление селезенки.

Единственным средством, одобренным международными ассоциациями в качестве препарата для борьбы с серповидноклеточной анемией, является гидроксимочевина. Проводились двойные слепые рандомизированные плацебо-контролируемые исследования, подтвердившие эффективность использования данного вещества. Его уникальность в том, что при введении в организм соединение способствует синтезу фетальной формы гемоглобина. Подобный каскад реакций сопровождается уменьшением количества деформированных эритроцитов. К сожалению, гидроксимочевина имеет множество побочных эффектов, что ограничивает ее использование.

Ряду пациентов помогает пересадка костного мозга, который берет на себя задачу по синтезу новых клеток крови. Однако эффективность этого метода невысока, а процедура подбора донора длительная и дорогостоящая. В качестве основного лечения серповидноклеточной анемии применяются антибиотики и обезболивающие средства, преимущественно нестероидные противовоспалительные препараты, способствующие снижению температуры у пациентов, страдающих от инфекционных поражений и септицемии. Фолиевая кислота рекомендуется к использованию во всех случаях развития выраженной анемии, поскольку вещество принимает активное участие в гемопоэзе.